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硼中子俘获治疗的历史

   中子的发现
   中子是由剑桥大学的詹姆斯·查德威克教授于1932年发现的。在一个著名的插曲中,弗雷德里克和艾琳·乔利埃特·库里的夫妻团队注意到了一种现象,当他们发现一个未知的原子时,就等于发现了中子。当质子辐照石蜡时,会发出具有极高渗透率的辐射形式。但是,由于误解了结果,他们失去了发现中子并获得诺贝尔奖的荣誉。
   世界上第一个临床研究(美国)
   如果要将该方法应用于癌症治疗,那么具有高通量率的中子源至关重要。因此,该想法的任何应用都必须等待核反应堆的出现。布鲁克海文国家实验室(BNL)和麻省理工学院(MIT)的反应器用于首次临床研究。LE Farr和WH Sweet教授从1951年开始的10年中针对恶性脑肿瘤进行了临床研究,但临床结果较差,平均生存时间不到6个月。得出这些结果的主要原因是肿瘤中硼化合物积累的选择性不足以及中子束质量差,研究人员被迫专注于解决这些难题。BNCT在美国的研究被暂停,日本随后在该国进行研究。美国人离开了。
   BSH:首个临床有效的硼化合物
   1950年代末期,日本第一研究堆(JRR-1)和日立训练堆(HTR)开始使用小动物作为基础研究进行辐照实验。1968年,由中中广史(Hiroshi Hatanaka)领导的团队开始使用新型硼化合物(Na 2 B 12 H 11SH,俗称BSH)。HTR和为医学用途而修改的武藏技术研究所反应堆(MuITR)被用作中子源,并且在京都大学研究堆(KUR)的重水设施中开发了高纯度热中子辐照场1974年也使用)。由于中子束(由热中子组成)穿透深层组织的能力受到限制,因此在开颅手术期间进行了辐照(称为术中辐照)。每个分子具有12个10 B原子的化合物BSH 易于使用,因为它具有出色的转运10 B的能力B并提供高水溶性。正常脑中的血脑屏障可阻止BSH穿透脑组织,但该屏障功能的失败使BSH能够渗透并积聚在恶性脑肿瘤中,导致浓度差异很大。但是,该化合物的特性并不足以使癌细胞主动积累。尽管Hatanaka获得的结果令人满意,并暗示了BNCT的有效性,但他无法说服神经外科医师和放射肿瘤学家这种治疗的有效性。

硼中子俘获治疗
  BPA:一种硼化合物,可加速BNCT的新发展
   前神户大学皮肤病学教授三岛由贵(Yutaka Mishima)进行了多年研究,以治疗对BNCT表现出X线耐药性的恶性黑色素瘤(皮肤癌)。他专注于作为酪氨酸(一种黑色素的前体)的类似物L-对硼硼苯丙氨酸(以下简称L-BPA,以下简称“ BPA”),并进行了基础研究,以将BPA应用于BNCT中作为黑色素瘤特异性硼化合物。结果,恶性黑色素瘤细胞与正常细胞之间的BPA浓度存在很大差异。通过使用FBPA PET成像的后续研究,发现该化合物不仅在恶性黑色素瘤中蓄积,而且还在各种恶性肿瘤中蓄积。据认为,这一事实是由于恶性肿瘤细胞中氨基酸转运水平的提高,今天,正在研究BPA-BNCT对多种类型肿瘤的作用。三岛及其团队于1987年首次在BNCT中将BPA用于临床治疗恶性黑色素瘤。该化合物于1994年2月使用KUR首先用于BNCT治疗复发性恶性神经胶质瘤患者。该试验在美国布鲁克海文国家实验室进行的类似研究之前进行了大约七个月。BPA与BSH的显着不同之处在于BPA被癌细胞选择性吸收,可以说BNCT可以首先被称为BPA出现后的选择性癌细胞治疗技术。该化合物于1994年2月使用KUR首先用于BNCT治疗复发性恶性神经胶质瘤患者。该试验在美国布鲁克海文国家实验室进行的类似研究之前进行了大约七个月。BPA与BSH的显着不同之处在于BPA被癌细胞选择性吸收,可以说BNCT可以首先被称为BPA出现后的选择性癌细胞治疗技术。该化合物于1994年2月使用KUR首先用于BNCT治疗复发性恶性神经胶质瘤患者。该试验在美国布鲁克海文国家实验室进行的类似研究之前进行了大约七个月。BPA与BSH的显着不同之处在于BPA被癌细胞选择性地吸收,可以说BNCT首先被称为BPA出现后的选择性癌细胞治疗技术。
 
 
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